Cis-PLGA-Fe₃O₄，顺铂-PLGA-四氧化三铁纳米颗粒，合成路线
Cis-PLGA-Fe₃O₄ NPs（顺铂-PLGA-四氧化三铁纳米颗粒）**是一类由顺铂（Cisplatin，Cis）、聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）与四氧化三铁（Fe₃O₄）共同构建的磁性高分子复合纳米体系。这类材料通常以Fe₃O₄为无机磁核，以PLGA为包覆基质，并将顺铂包埋、吸附或络合于聚合物网络中，从而形成兼具磁响应特征与药物负载能力的纳米颗粒。其合成路线通常围绕“磁核制备—表面调控—药物与聚合物复合—纳米成型—纯化表征”几个核心步骤展开，不同研究中可根据粒径要求、载药方式和分散介质差异进行工艺调整。
第一步通常是Fe₃O₄磁性纳米颗粒的制备。较常见的方法为化学共沉淀法，即将Fe²⁺和Fe³⁺盐按一定摩尔比溶解于去离子水中，在惰性气体保护或低氧条件下，于搅拌状态中滴加氨水或氢氧化钠溶液，使体系pH升高并诱导铁离子共同沉淀，生成黑色Fe₃O₄纳米颗粒。为改善粒径均一性与分散性，反应温度一般控制在60–90℃之间，并通过调节加碱速度、离子浓度及搅拌强度来控制晶核生长过程。产物形成后，可经磁分离和水洗去除未反应离子，再用乙醇洗涤以减少杂质残留。若需要更高分散性，还可加入柠檬酸、聚乙烯吡咯烷酮或油酸等稳定剂进行初步表面修饰。
第二步为Fe₃O₄表面功能化处理。由于裸露Fe₃O₄表面能较高，容易团聚，因此常通过引入亲有机相或亲高分子层提高其与PLGA体系的相容性。若采用油包水乳化工艺，研究中常将Fe₃O₄先用油酸、硬脂酸或硅烷偶联剂修饰，使其能够稳定分散在有机相中；若采用水相分散路线，则可通过柠檬酸、葡聚糖或聚乙二醇衍生物处理表面，使颗粒保持一定亲水性。该步骤的关键在于调节Fe₃O₄与PLGA溶液之间的界面匹配性，避免后续制粒过程中磁核从聚合物相中析出或发生明显团聚。
第三步为顺铂前处理与复合设计。顺铂本身属于配位型小分子，水溶性有限，且在不同介质中稳定性会发生变化，因此在纳米制备前通常需要根据工艺路线进行适当预处理。若采用双乳化法，可先将顺铂溶于少量水相或盐溶液中，作为内水相加入；若采用纳米沉淀法或有机相分散法，也可将顺铂先转化为较易分散的中间状态，再与PLGA共同复合。某些体系中还会引入羧基末端PLGA，使顺铂与聚合物链段之间产生一定配位或弱相互作用，以增强药物在颗粒内部的滞留能力。顺铂与Fe₃O₄、PLGA三者的空间分布可以是“药物与磁核共包埋于PLGA基质中”，也可以是“磁核位于内层、顺铂分散于聚合物壳层中”，这取决于乳化条件和溶剂挥发速度。
第四步为PLGA包覆及纳米颗粒成型，这是整个合成路线中的核心步骤。常见方法是单乳化-溶剂挥发法或双乳化-溶剂挥发法。以双乳化法为例，首先将PLGA溶解于二氯甲烷、乙酸乙酯或丙酮等有机溶剂中，形成油相；随后将含顺铂的内水相加入油相中，通过超声或高速匀浆形成第一次乳化，得到W/O初乳；再将该初乳加入含有聚乙烯醇（PVA）或其他乳化稳定剂的外水相中，继续均质，形成W/O/W复乳体系。若Fe₃O₄经亲油改性后可直接分散在PLGA油相中，则磁核会在第二次乳化过程中被包埋进聚合物液滴内部。随后通过室温搅拌或减压蒸发去除有机溶剂，PLGA逐渐固化并形成稳定纳米颗粒，顺铂和Fe₃O₄同时被固定在颗粒结构中。若采用单乳化法，则更适合疏水修饰后的药物或前体体系，步骤较简洁，但对顺铂这种配位型分子来说，双乳化法通常更常见。
第五步为颗粒纯化与收集。制备完成后，体系中通常含有游离顺铂、未包埋Fe₃O₄、残余PVA及有机溶剂痕量，因此需要通过离心、磁分离、超滤或透析等方式进行纯化。离心时一般根据粒径大小选择合适转速和时间，以确保纳米颗粒沉降而不造成严重聚集；磁分离则可利用Fe₃O₄的磁响应特征，快速富集含磁核颗粒。纯化后的产物可重新分散于去离子水、缓冲液或含保护剂的冻干体系中保存。为提升长期储存稳定性，常加入甘露醇、海藻糖等冻干保护剂后进行冷冻干燥，得到可再分散的粉末状样品。
最后是结构与性能表征。在合成路线完成后，通常需要通过透射电镜观察颗粒形貌与磁核包埋状态，利用动态光散射测定水合粒径与分散系数，通过Zeta电位分析表面电荷特征；X射线衍射可用于确认Fe₃O₄晶型是否保持完整，傅里叶红外光谱用于验证PLGA包覆及表面官能团变化，热重分析可估算无机核与有机层比例，原子吸收或电感耦合等离子体分析可测铁含量，紫外或高效液相色谱可测顺铂负载量与包封率。若需要考察磁学性质，还可使用振动样品磁强计分析其磁响应行为。
TCO‑PEG‑Fe₃O₄ NPs，反式环辛炔化PEG修饰四氧化三铁纳米颗粒
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PTX‑PEG‑Fe₃O₄ NPs，紫杉醇‑PEG‑四氧化三铁纳米颗粒
Cis‑PEG‑Fe₃O₄ NPs，顺铂‑PEG‑四氧化三铁纳米颗粒
总体来说，Cis-PLGA-Fe₃O₄纳米颗粒的合成路线本质上是一个多组分协同构建过程：先制备并稳定化Fe₃O₄磁核，再将顺铂与PLGA通过乳化固化工艺整合，最终获得具有核-基质复合特征的纳米颗粒。该路线工艺逻辑清晰，参数调节空间较大，可通过改变Fe₃O₄粒径、PLGA分子量、乳化能量、药物投料比及表面稳定剂种类来进一步优化颗粒性质与整体结构。
