news 2026/5/11 18:27:22

靶向心血管系统的腺相关病毒(AAV)血清型及启动子选择

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张小明

前端开发工程师

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靶向心血管系统的腺相关病毒(AAV)血清型及启动子选择

腺相关病毒(AAV)血清型种类丰富,其中AAV2是最早被克隆的病毒,也是应用最广的载体。重组AAV(rAAV)通常以AAV2型基因组为基础,搭配不同血清型的衣壳蛋白(如rAAV2/9),从而既保留AAV2的稳定表达能力,又获得其他血清型的组织亲嗜性。衣壳蛋白决定受体结合特异性,而不同受体在细胞/组织中的分布差异则决定了AAV的器官靶向特性。和元生物基于大量客户案例,整理了针对不同脏器的血清型、启动子及注射方式参考数据如下。

(图片来源:和元生物)

靶向心血管系统的AAV血清型:

  • AAV9:心肌定点注射或尾静脉注射,对心肌天然亲嗜性高

  • MyoAAV1A:尾静脉注射,高效靶向心肌

  • ADV:心肌定点注射

启动子选择:

  • 广泛感染启动子:CBh、CMV、CAG、EF1α、U6

  • 心肌细胞特异性:cTnT、cTnTo;胚胎心脏:Hcn4

  • 心肌成纤维细胞:Postn、TCF21、COL1A2

  • 血管内皮细胞:hFLT1、Tie1、CD144

  • 血管平滑肌细胞:SM22a、EnSM22a

注射方式参考:

  • 心肌定点注射:AAV9 ~1E+11 vg/只(≤50 μL)

  • 尾静脉注射:MyoAAV1A ~5E+11 vg/只

  • 皮下注射(新生小鼠):AAV9 ~1E+11 vg/只

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