非酒精性脂肪性肝炎（NASH）作为当前全球肝病领域未被充分满足的重大临床需求，长期以来缺乏兼具明确抗炎抗脂效果与长期安全性的治疗药物，大量患者在单纯生活方式干预无效后，肝脏脂肪变性持续进展，逐步向肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌转归，5年内进展为重度肝纤维化的风险超过28%。新型PPARδ选择性激动剂司拉德帕（Seladelpar）的临床探索取得突破性进展，在NASH人群中展现出强效的肝脏脂肪改善活性，为这一难治性代谢肝病带来了全新的治疗方向。
司拉德帕的核心作用机制，完全适配NASH的核心病理特征。不同于非选择性PPAR激动剂可能带来的脱靶相关不良反应，司拉德帕是高度选择性的PPARδ激动剂，对PPARδ的选择性是其他亚型的1000倍以上，它通过激活肝脏与骨骼肌中的PPARδ受体，直接上调脂肪酸β氧化相关基因的表达，加速肝细胞内堆积的甘油三酯分解，同时抑制外周脂肪向肝脏的异位转运，从源头减少肝脏的脂肪沉积，还能同步下调肝脏内促炎因子的释放，阻断脂肪变性向炎症和纤维化进展的链条。
支撑其NASH治疗价值的，是经过严谨设计的II期临床研究验证的循证数据。这项全球多中心随机双盲安慰剂对照研究，共入组237例经肝活检确诊的NASH合并2-3期肝纤维化患者，分别接受不同剂量的司拉德帕或安慰剂每日一次口服治疗12个月。研究结果显示，接受每日10mg司拉德帕治疗的患者，通过磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）评估的肝脏脂肪含量较基线平均下降42%，显著优于安慰剂组的7%下降幅度；其中有56%的患者实现了肝脏脂肪含量相对下降超过30%，这一比例是安慰剂组的4.7倍。在配对肝活检亚组分析中，45%的患者实现了NASH活动度评分（NAS）下降至少2分且肝纤维化无进展，显著高于安慰剂组的19%，同时患者的血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等肝功能指标也同步得到显著改善。
在安全性层面，司拉德帕在NASH人群中的表现完全适配长期治疗需求。研究中最常见的不良反应为轻中度的上呼吸道不适与头痛，绝大多数无需特殊干预即可自行缓解，3级及以上治疗相关不良事件发生率仅为9%，无患者出现严重的肝肾功能损伤，也未观察到其他PPAR激动剂常见的体重异常增加、心血管不良事件风险升高的问题。这一温和的安全性特征，让需要长期干预的NASH患者可以持续用药，稳定获得肝脏脂肪改善的获益。
作为NASH领域极具潜力的新型靶向药物，司拉德帕的探索突破了现有治疗方案的局限，通过精准靶向PPARδ通路实现了肝脏脂肪的高效改善，为后续III期临床研究的推进奠定了坚实基础，也为千万NASH患者带来了全新的治疗希望。
