在普瑞玛尼问世之前,耐多药结核的传统治疗周期长达18-24个月,部分广泛耐药结核的治疗周期甚至超过30个月,患者需要长期服用4-5种二线抗结核药物,治疗依从性极差,治疗完成率不足60%,大量患者因无法耐受长期治疗而中断疗程,最终发展为治疗失败甚至广泛耐药。普瑞玛尼PretomanidDovprela作为近半个世纪以来全球首个全新作用机制的抗结核新药,通过与贝达喹啉、利奈唑胺组成全口服短程方案,将耐药结核的治疗周期大幅缩短至6个月以内,彻底改写了耐药结核漫长治疗的历史格局。
普瑞玛尼能够实现治疗周期大幅缩短的核心机制,源于其独特的双重抗结核作用:它属于硝基咪唑类衍生物,在结核分枝杆菌的胞内被特定的硝基还原酶激活后,一方面可以抑制结核杆菌细胞壁的关键成分分枝菌酸的合成,直接破坏细菌的细胞壁结构,快速杀伤复制期的活跃结核杆菌;另一方面还能作用于非复制期的持留菌,打破持留菌的休眠状态,将这类传统药物难以清除的休眠结核杆菌彻底杀灭,从根源上减少治疗结束后的复发风险,不需要长期延长疗程来清除残留的持留菌。
支撑其缩短治疗周期价值的核心循证证据,来自全球多中心的Nix-TB三期临床研究,该研究共纳入109例高度耐药的结核患者,其中75%的患者为广泛耐药结核,25%的患者为耐多药且对二线治疗应答不佳的耐多药结核,所有患者接受贝达喹啉+普瑞玛尼+利奈唑胺的全口服三药方案,连续治疗6个月。最终研究结果显示,治疗结束后6个月的治疗成功率达到90%,远高于传统长程方案在广泛耐药人群中仅40%左右的治疗成功率。后续的全球多中心ZeNix研究进一步优化了利奈唑胺的给药剂量,在维持疗效的同时大幅降低不良反应发生率,6个月短程方案的治疗成功率仍稳定维持在89%,这一数据远优于传统18-24个月长程方案的历史疗效。
WHO在2020年正式将包含普瑞玛尼的全口服6个月短程方案纳入耐药结核治疗指南,推荐用于符合适应症的耐多药与广泛耐药结核患者。目前该方案将耐药结核的治疗周期从传统的18-24个月压缩至6个月,患者的治疗依从性大幅提升,治疗中断率从传统长程方案的40%降至不足10%,让大量耐药结核患者在半年内即可完成全疗程治疗,实现疾病治愈。