一、单细胞测序技术存在的信息短板
单细胞测序能够超高分辨率解析组织内部细胞异质性，构建完整的细胞种类目录，但该技术存在天然缺陷：细胞解离过程会彻底丢失原生组织中的空间信息，无法明确各类细胞的原位分布位置、相邻细胞类型，也不能直观检测细胞功能性蛋白的原位表达水平。 一篇 2026 年发表于《Nature》的人类母胎界面（MFI）专项研究，给出了成熟的解决方案：完成大规模单细胞多组学检测后，配套使用单细胞原位空间蛋白组学 PCF（CODEX）技术，将分子分型结果还原至真实组织空间架构内。
二、单细胞多组学的前期细胞分型工作
该研究先开展单核 RNA 测序（snRNA-seq）、单核 ATAC 测序（snATAC-seq），对近 20 万个细胞核完成检测，精准鉴定出胎盘发育关键的绒毛外滋养细胞（EVT）及其多种细分亚型。 仅依靠这套单细胞数据，无法解答核心生物学疑问：各类 EVT 亚型在结构复杂的母胎界面如何排布？它们和母体蜕膜细胞、螺旋血管存在怎样的空间关联？这也是 PCF（CODEX）技术介入实验流程的核心节点。
界面PCF多色成像及细胞分群图谱
三、PCF（CODEX）技术填补空间与蛋白层面空白
研究团队将单细胞测序筛选得到的细胞特征标志物组装成特异性抗体检测组合，借助 PCF（CODEX）在单张组织切片同步完成多种蛋白标志物荧光成像，实现细胞亚型精准原位定位。 PCF（CODEX）的核心优势，是把单细胞测序输出的细胞候选清单，转化为可视化的组织原位实景图谱：
- 清晰区分绒毛细胞柱锚定区域 ITGA2 阳性 EVT 祖细胞、深部蜕膜组织 AOC1 阳性 iEVT；
- 直观呈现 NCAM1 阳性 eEVT 侵入螺旋动脉管腔的完整动态过程。 这类细胞空间分布、蛋白原位表达的直观证据，单纯依靠生物信息学生信分析无法获取。
- PCF 技术适配的科研场景与研究价值
只要单细胞测序已经锁定关键细胞亚群、特殊细胞状态，且后续研究核心问题聚焦细胞原位排布、细胞间互作模式，PCF（CODEX）就是高效配套验证手段。 本研究中 PCF 不仅佐证了单细胞测序发现的全部 EVT 亚型真实存在，还挖掘出不同 EVT 亚型沿血管分布的连续空间梯度，为解析 EVT 侵袭机制、母体螺旋动脉重塑过程提供组织学关键依据。
五、总结
当科研需求不再局限于鉴别组织内全部细胞类型，而是需要在完整组织切片上直观观测细胞原位特征时，PCF（CODEX）是承接单细胞测序数据的最优技术方案。该技术可将抽象的分子细胞分型结果映射至真实、具备生理功能的组织结构，为后续机制猜想搭建、细胞功能验证实验提供扎实的空间层面参考依据。
【说明】
本文仅用于科研技术科普讲解，不包含疾病诊疗、用药指导、预后评估等临床医疗建议。文中全部试验结论均源自公开学术文献，相关分析结论需更多独立实验交叉验证，不可作为临床决策依据。
【参考文献】
Wang C, Zhou Y, Wang Y, et al. Single-cell spatiotemporal dissection of the human maternal–fetal interface.Nature. 2026.doi:10.1038/s41586-026-10316-x
