近日，北京大学第一医院肾内科张宏教授、周绪杰教授团队在IgA肾病糖皮质激素治疗领域取得重要突破，发现位于CDA基因内的遗传变异位点rs477155，可作为预测患者激素治疗反应的重要生物学标志物，研究成果发表于《美国肾脏病学会杂志》（Journal of the American Society of Nephrology, JASN）。
研究背景：从“经验用药”走向“精准用药”
IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎之一，高危患者往往需要接受糖皮质激素治疗，但不同个体之间疗效差异显著，不良反应风险亦不容忽视。
在临床实践中，“哪些患者真正适合使用激素、应使用多大剂量以及持续多长时间”始终是困扰一线医生的关键问题。
本项研究聚焦这一核心痛点，借助全基因组药物基因组学分析，寻找能够预测激素疗效的关键遗传标志物，为IgA肾病患者的个体化用药决策提供科学依据。
研究设计与主要发现
研究依托国际多中心III期随机对照试验TESTING研究的中国人群队列，共纳入260例经肾活检确诊的IgA肾病患者，并在北京大学第一医院211例随访队列中完成独立验证。研究团队对约491万个全基因组变异位点进行系统分析，初步筛选出3个与糖皮质激素疗效相关的候选位点，其中rs477155在独立队列中获得重复验证。
结果显示，携带rs477155 GG基因型的患者在接受甲泼尼龙治疗后6个月，获得完全蛋白尿缓解的概率约为其他基因型的2.5倍，且疗效随G等位基因增加呈现出清晰的“剂量–反应”关系。这一结果提示，rs477155有望成为指导激素治疗获益评估的重要遗传生物标志物。
机制探索：CDA表达与激素敏感性
在功能学层面，研究团队综合采用eQTL分析、染色质增强子标记、双荧光素酶报告实验以及转录组学等多种手段，对rs477155潜在作用机制进行了系统探讨。
相关证据表明，该位点可能通过调节CDA在血液及免疫细胞中的表达，并参与糖皮质激素受体NR3C1相关的调控网络，从而影响个体对激素治疗的敏感性。
上述发现不仅为解释IgA肾病患者激素疗效的个体差异提供了新的生物学依据，也为未来开发伴随诊断工具和潜在干预靶点提供了方向。
临床转化前景：识别“最可能获益”的患者
目前，糖皮质激素仍是高危IgA肾病治疗中证据最充分且相对经济的重要药物之一，但如何在疗效获益与不良反应之间取得平衡，是临床决策中最具挑战性的问题之一。
rs477155这一遗传标志物未来有望用于：帮助识别更可能从激素治疗中获得显著蛋白尿缓解的患者，减少对预期获益有限且不良反应风险较高人群的过度治疗；为制定基于基因型的激素剂量和疗程方案提供关键参考，从而加速IgA肾病治疗模式从“经验用药”向“精准用药”的转变。
TESTING研究及系列工作意义的整体梳理
作为国际多中心III期随机对照试验，TESTING研究系统评估了糖皮质激素在高危IgA肾病患者中的获益与风险平衡，为激素在该人群中的应用提供了高质量循证依据，并为后续开展精准医学研究奠定了坚实的临床试验平台。在此基础上，北大医院肾内科团队围绕IgA肾病开展了包括病理分层、生物标志物筛选和验证在内的一系列系统研究，逐步构建起从临床表型、病理特征到分子标志物的多维证据体系。
此次关于rs477155的最新发现，是该团队在TESTING研究基础上向“精准预测激素疗效”迈出的关键一步，与既往病理研究和其他生物标志物研究成果相互补充，有望形成集临床风险评估、病理分级及遗传与分子标志物于一体的综合决策框架，推动IgA肾病个体化治疗策略的整体升级。
论文信息
本研究由北京大学第一医院肾内科完成，张宏教授、周绪杰教授担任共同通讯作者，徐琳琳博士为第一作者。相关论文题为“Xu LL, et al. JASN():10.1681/ASN.0000000977, December 11, 2025”，于2025年12月在《美国肾脏病学会杂志》在线发表。
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