百泰派克生物科技：分子量分析,圆二色谱分析客户案例
期刊：ACS Nano；影响因子：18.0280
原文链接：DOI: 10.1021/ACSnano.0C07610
研究对象：人血清白蛋白（HSA）
研究目的：通过构建HSA的多功能融合HSA蛋白以提高其作为肿瘤药物载体的生物学性能
研究手段：蛋白组学等
研究内容及结论：人血清白蛋白（HSA）具有生物相容性和长循环时间的特点，被广泛用于不溶性抗癌药物的载体，但也存在肿瘤靶向性弱、药物释放不可控等缺点。在本研究中，通过基因融合技术，在HSA的分离端引入多组氨酸（pHis）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）酶解物和Arg-Gly-Asp（RGD）肽，以提高其生物学性能。毕赤酵母表达的蛋白可以自组装成3RGD-HSAMMP-18His纳米颗粒（RHMH18 NPs），并将疏水药物紫杉醇（PTX）载入多组氨酸胶束核心。由于RGD介导的对ανβ3-整合素在肿瘤血管内皮上的特异性结合上调，RHMH18 NPs表现出高效的肿瘤靶向活性，导致治疗药物可在肿瘤部位富集。一旦到达肿瘤微环境，RHMH18 NPs被MMP-2切断，去除HSA-3RGD部分，留下小的带正电荷的组氨酸胶束，可以更有效地穿透深层肿瘤组织。最后，组氨酸胶束成功地从溶酶体中逸出，并随pH的变化而释放药物。体内实验结果表明，三级推进RHMH18 NP具有良好的肿瘤抑制活性，副作用最小，为肿瘤治疗提供基于蛋白质的药物递送系统的潜在策略。
对RHMH18进行MALDI-TOF检测和圆二色谱分析以检测其分子量并验证其结构，结果表明，人血清蛋白融合蛋白RHMH18分子量与理论值吻合，二级结构也与市售的HSA相似，主要由α螺旋组成。
参考文献：Wang M, Zhang L, Cai Y, et al. Bioengineered human serum albumin fusion protein as target/enzyme/pH three-stage propulsive drug vehicle for tumor therapy[J]. Acs Nano, 2020, 14(12): 17405-17418.
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